Novartis: Σεκουκινουμάμπη, ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας της IL-17A

• Νέα δεδομένα υποδεικνύουν ότι με τη σεκουκινουμάμπη μπορεί να επιτευχθεί μεταβολή της νόσου στο 20% περίπου των ασθενών μετά από θεραπεία ενός έτους1

• Ασθενείς με μεγαλύτερη διάρκεια νόσου πριν την έναρξη της θεραπείας με σεκουκινουμάμπη ήταν πιθανότερο να υποτροπιάσουν, γεγονός που υπογραμμίζει την πιθανή σημασία της πρώιμης έναρξης θεραπείας με τη σεκουκινουμάμπη1

 

• Προκειμένου να διερευνηθεί περαιτέρω η μεταβολή της νόσου, η Novartis ξεκίνησε τη μελέτη STEPIn για την αξιολόγηση της σεκουκινουμάμπης σε ασθενείς με πρόσφατης έναρξης μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση2

Η Novartis ανακοίνωσε νέα δεδομένα που υποδεικνύουν, για πρώτη φορά, ότι η σεκουκινουμάμπη μπορεί να μεταβάλλει την πορεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης οδηγώντας σε μακροχρόνια κάθαρση του δέρματος χωρίς θεραπεία1. Η σεκουκινουμάμπη είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας IL-17A για τον οποίο έχει αναφερθεί αυτή η πιθανότητα μεταβολής της νόσου. Τα δεδομένα αυτά παρουσιάστηκαν στο 13ο ετήσιο συνέδριο δερματολογίας (Annual Maui Derm for Dermatologists 2017), το οποίο πραγματοποιήθηκε στο Μάουι της Χαβάης, και στο οποίο η Novartis παρουσίασε 14 εργασίες.

Μετά από ένα έτος θεραπείας με σεκουκινουμάμπη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν είτε συνεχή θεραπεία, είτε να διακόψουν τη θεραπεία μέχρι να υποτροπιάσουν. Οι ασθενείς που λάμβαναν συνεχή θεραπεία διατήρησαν το υψηλό τους επίπεδο ανταπόκρισης. Από τους ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία, το 21% των ασθενών με ψωρίαση διατήρησε καθαρό δέρμα για έως και ένα χρόνο χωρίς θεραπεία και το 10% διατήρησε το καθαρό δέρμα μετά από δύο χρόνια χωρίς θεραπεία1. Οι ασθενείς με μεγαλύτερη διάρκεια νόσου ήταν πιθανότερο να υποτροπιάσουν, υποδεικνύοντας ότι η πρώιμη παρέμβαση αυξάνει την πιθανότητα μη υποτροπής1.

Προηγούμενα δεδομένα έχουν δείξει ότι η σεκουκινουμάμπη, ένας πλήρως ανθρώπινος,  αναστολέας της κυτοκίνης IL-17A, επιτυγχάνει μακροχρόνια καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα (PASI 90 έως PASI 100) σε ποσοστό έως και 80% των ασθενών  με θεραπεία έως και τέσσερα έτη 3,4.

«Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι η σεκουκινουμάμπη  μπορεί να δράσει πέρα της απλής θεραπείας των συμπτωμάτων και ότι θα μπορούσε πραγματικά να μεταβάλλει την πορεία της ψωρίασης, και επισημαίνει την ανάγκη για περαιτέρω διερεύνηση της πρώιμης παρέμβασης» δήλωσε ο Vas Narasimhan, Global Head, Drug Development and Chief Medical Officer, Novartis. «Η δυνατότητα αλλαγής της πορείας της νόσου είναι ο απώτερος στόχος της θεραπείας, και αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο επενδύουμε στη μελέτη STEPIn ώστε να κατανοήσουμε περαιτέρω τη δυνατότητα μεταβολής της νόσου με τη σεκουκινουμάμπη.»

Αυτά είναι τα πρώτα ισχυρά μακροχρόνια δεδομένα για την ψωρίαση μετά από διακοπή της θεραπείας. Τα δεδομένα αυτά (από τη μελέτη επέκτασης A2302E1) δείχνουν ότι οι χαμηλές βαθμολογίες στον Δείκτη Έκτασης και Βαρύτητας της Ψωρίασης (PASI) διατηρήθηκαν μετά από τη διακοπή της θεραπείας μετά από ένα χρόνο θεραπείας με τη σεκουκινουμάμπη (βαθμολογία PASI 2,9 μετά από 1 έτος και 1,7 μετά από 2 έτη χωρίς φάρμακο, έναντι 20,5 και 19,2 αντίστοιχα στην αρχική εκτίμηση)1. Επιπρόσθετα, από τους 120 ασθενείς που εμφάνισαν ανταπόκριση με PASI 75 και μετέβησαν σε εικονικό φάρμακο στο ένα έτος, το 21% δεν υποτροπίασε μετά από ένα έτος και το 10% δεν υποτροπίασε μετά από δύο χρόνια χωρίς θεραπεία.1 Οι ασθενείς με μεγαλύτερη διάρκεια νόσου πριν από τη θεραπεία με σεκουκινουμάμπη ήταν πιθανότερο να υποτροπιάσουν, γεγονός που υπογραμμίζει την πιθανή σημασία της πρώιμης θεραπείας.1 Προκειμένου να διερευνηθεί περαιτέρω η δυνατότητα  μεταβολής της νόσου με τη σεκουκινουμάμπη, η Novartis έχει ξεκινήσει τη μελέτη STEPIn για να εκτιμηθεί η πρώιμη παρέμβαση με τη σεκουκινουμάμπη σε ασθενείς με ψωρίαση πρόσφατης έναρξης. Στόχος της μελέτης είναι ο καθορισμός μίας καινοτόμου στρατηγικής θεραπείας των ασθενών με πρόσφατη εμφάνιση μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης, παρέχοντας δεδομένα που θα μας πληροφορούν για τη χρήση της πρώιμης θεραπείας.2

Η σεκουκινουμάμπη είναι ο μόνος αναστολέας IL-17A που έχει εγκριθεί για την ψωρίαση, την ψωριασική αρθρίτιδα και την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. 80.000 ασθενείς παγκοσμίως έχουν λάβει θεραπεία με σεκουκινουμάμπη σε συνθήκες καθημερινής κλινικής πρακτικής.5

Η σεκουκινουμάμπη, η οποία κυκλοφόρησε τον Ιανουάριο 2015, είναι μία στοχευμένη θεραπεία που αναστέλλει ειδικά την κυτοκίνη IL-17A. Η σεκουκινουμάμπη παρέχει μακροχρόνια καθαρό δέρμα, με αποδεδειγμένη διατήρηση του αποτελέσματος, με ασφάλεια για έως και τέσσερα χρόνια και με εύκολο δοσολογικό σχήμα μία φορά το μήνα, με φιλική για τον ασθενή συσκευή αυτόματης ένεσης.6 

Η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη σε περισσότερες από 75 χώρες για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας, συμπεριλαμβανομένων των χωρών της Ευρωπαϊκής Ένωσης, της Ιαπωνίας, της Ελβετίας, της Αυστραλίας, των Η.Π.Α. και του Καναδά. Στην Ευρώπη, η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη ως συστηματική θεραπεία πρώτης γραμμής για τη μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς.7 Στις Η.Π.Α, η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη ως θεραπεία για τη μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς που είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία ή φωτοθεραπεία8. 

Επιπρόσθετα, η σεκουκινουμάμπη είναι ο πρώτος αναστολέας IL-17A που έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 65 χώρες για τη θεραπεία της ενεργού αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και της ψωριασικής αρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένων των χωρών της Ευρωπαϊκής Ένωσης και των Η.Π.Α. Η σεκουκινουμάμπη έχει εγκριθεί επίσης για τη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας και της φλυκταινώδους ψωρίασης στην Ιαπωνία.5

Η μελέτη A2302E1 είναι η επέκταση των βασικών μελετών φάσης 3, ERASURE και FIXTURE και συνιστά μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 120 ασθενών με ψωρίαση. Μετά από ένα χρόνο θεραπείας με σεκουκινουμάμπη, οι ασθενείς που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν είτε σεκουκινουμάμπη 300mg είτε εικονικό φάρμακο. Κατά τη διάρκεια της απόσυρσης της θεραπείας, απαγορεύονταν η ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή για την ψωρίαση. Κατά την υποτροπή, οι ασθενείς με εικονικό φάρμακο επανέλαβαν τη θεραπεία με σεκουκινουμάμπη. 

Τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της σεκουκινουμάμπης 300 mg s.c., χορηγούμενης κατά τη διάρκεια 52 εβδομάδων σε ασθενείς που πάσχουν από  μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, που έχει εμφανιστεί πρόσφατα, ως πρώιμη παρέμβαση συγκριτικά με την καθιερωμένη θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία UVB στενού φάσματος. Η μελέτη STEPIn αποσκοπεί στο να καταδείξει το όφελος της πρώιμης θεραπείας με σεκουκινουμάμπη με τελικό στόχο την αλλαγή της φυσικής πορείας της ψωρίασης μειώνοντας το φορτίο της νόσου και την ανάγκη για θεραπεία.

Η ψωρίαση είναι μία συχνή, μη μεταδοτική, αυτοάνοση νόσος που προσβάλλει περισσότερους από 125 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως.9 Η ψωρίαση κατά πλάκας είναι η συχνότερη μορφή της νόσου και  εμφανίζεται ως επηρμένες, ερυθηματώδεις πλάκες που καλύπτονται από αργυρόχροα λέπια. 

Η ψωρίαση δεν είναι μόνο ένα αισθητικό πρόβλημα, αλλά μία εμμένουσα, χρόνια και ορισμένες φορές δυσάρεστη νόσος, η οποία μπορεί να επηρεάσει ακόμα και τις πιο μικρές πλευρές της ζωής των  ανθρώπων σε καθημερινή βάση. Έως και το 30% των ασθενών με ψωρίαση έχει, ή θα εμφανίσει, ψωριασική αρθρίτιδα.10 Η ψωριασική αρθρίτιδα είναι μία κατάσταση στην οποία προσβάλλονται οι αρθρώσεις, προκαλώντας πόνο, δυσκαμψία και μη αναστρέψιμη βλάβη των αρθρώσεων.10,11 Η ψωρίαση σχετίζεται επίσης με άλλες σοβαρές  παθήσεις, όπως διαβήτης, καρδιακή νόσος και κατάθλιψη.8

Το παρόν δελτίο περιέχει μελλοντικές εκτιμήσεις, οι οποίες μπορούν να αναγνωρισθούν ως τέτοιες από τη χρήση λέξεων όπως «δυνητικά», «ίσως», «προτείνω», «πιθανό», «έρευνα», «στόχος», «επενδύω», «φιλοδοξία», «λανσάρισμα», «αποσκοπώ» ή παρόμοιες εκφράσεις, ή από τις ρητές ή συνεπαγόμενες συζητήσεις που αφορούν σε δυνητικές νέες ενδείξεις ή εγκρίσεις της σεκουκινουμάμπης, ή αναφορικά με πιθανά μελλοντικά έσοδα από τη σεκουκινουμάμπη. Δεν θα πρέπει να εμπιστεύεστε άκριτα αυτές τις δηλώσεις. Αυτές οι δηλώσεις μελλοντικών εκτιμήσεων βασίζονται  στις τρέχουσες πεποιθήσεις και προσδοκίες της διοίκησης  αναφορικά με μελλοντικά γεγονότα, και υπόκεινται σε σημαντικούς γνωστούς και άγνωστους κινδύνους και αβεβαιότητες. Εάν επέλθει ένας ή περισσότεροι από αυτούς τους κινδύνους ή τις αβεβαιότητες, ή εάν οι υποκείμενες υποθέσεις αποδειχθούν λανθασμένες, τα πραγματικά αποτελέσματα μπορεί να διαφέρουν σημαντικά από αυτά που που παρουσιάζονται στις μελλοντικές εκτιμήσεις. Δεν μπορεί να υπάρξει καμία διαβεβαίωση ότι η σεκουκινουμάμπη θα υποβληθεί ή θα εγκριθεί για επιπλέον ενδείξεις ή επισήμανση σε οποιαδήποτε αγορά, ή σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο. Ούτε μπορεί να δοθεί οποιαδήποτε εγγυήση ότι η σεκουκινουμάμπη θα είναι εμπορικά επιτυχημένη στο μέλλον. Συγκεκριμένα, οι προσδοκίες της διοίκησης σχετικά με τη σεκουκινουμάμπη θα μπορούσαν να επηρεαστούν από, μεταξύ άλλων, αβεβαιότητες εγγενείς στην έρευνα και την ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων κλινικών μελετών και της πρόσθετης ανάλυσης των υφιστάμενων κλινικών δεδομένων, από κανονιστικές ενέργειες ή καθυστερήσεις των ρυθμιστικών αρχών, ή κρατικές ρυθμίσεις γενικά, από την ικανότητα της εταιρείας να λαμβάνει ή να διατηρεί την προστασία  των δικαιωμάτων πνευματικής ιδιοκτησίας, από τις γενικές συνθήκες στην οικονομία και στη βιομηχανία, από τις παγκόσμιες γενικές τάσεις έναντι του περιορισμού του κόστους παροχής υγείας, συμπεριλαμβανομένων των συνεχών πιέσεων για μείωση των τιμών,  από  θέματα ασφάλειας, ποιότητας ή παρασκευής, και από άλλους κινδύνους και παράγοντες που αναφέρονται στο τρέχον έντυπο 20-F της Novartis AG, όπως υποβλήθηκε στην επιτροπή Securities and Exchange Commission των Η.Π.Α. Η Novartis παρέχει τις πληροφορίες που περιέχονται σε αυτό το δελτίο τύπου ως έχουν σήμερα και δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να επικαιροποιήσει οποιαδήποτε εκτίμηση μελλοντικού αποτελέσματος που περιέχεται στο παρόν δελτίο τύπου, συνεπεία νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων ή άλλης αιτίας. 

1. Lebwohl M et al. Long-term psoriasis control following Secukinumab discontinuation indicated disease modification of moderate to severe psoriasis. Presented as a poster presentation at the 13th Annual Maui Derm for Dermatologists 2017. 20-24th March 2017.

2. Novartis Pharmaceuticals. Study of the Efficacy of Early Intervention With Secukinumab 300 mg s.c. Compared to Narrow-band UVB in Patients With New-onset Moderate to Severe Plaque Psoriasis (STEPIn). In: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 – 20170303. Available from:  http://clinicaltrials.gov/show/NCT03020199  NLM Identifier: NCT03020199.

3. Blauvelt A et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis up to 1 year: Results from the CLEAR study. J Am Acad Dermatol. September 2016. Available from http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2016.08.008 Epub ahead of print.

4. Kirkham BW et al. Interleukin-17A: a unique pathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Immunology. 2014; 141:133–142.

5. Novartis. Data on file. March 2017.

6. Bissonnette R et al. Secukinumab maintains high levels of efficacy through 4 years of treatments: results from an extension to a phase 3 study (SCULPTURE). Presented as a late breaking abstract at the European Academy of Dermatology and Venereology 2016. 1st October 2016.

7. Summary of Product Characteristics. Novartis Europharm Limited. Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003729/human_med_001832.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Accessed February 2017.

8. Secukinumab [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp, 2016.

9. International Federation of Psoriasis Associations (IFPA) World Psoriasis Day website. “About Psoriasis.” Available at: http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=114. Accessed September 2016

10. National Psoriasis Foundation. Psoriatic disease: about psoriasis. Available at: www.psoriasis.org/about-psoriasis. Accessed  February 2017.

11. Mease PJ, Armstrong AW. Managing patients with psoriatic disease: the diagnosis and pharmacologic treatment of psoriatic arthritis in patients with psoriasis. Drugs. 2014; 74:423-441.